清空記錄
歷史記錄
取消
清空記錄
歷史記錄
藥物活性篩選及藥理藥效研究服務(wù)
歐際醫(yī)藥依托擁有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心進(jìn)行合作,為您提供主要包括模型制備、受試藥物給藥、標(biāo)本采集、藥理學(xué)指標(biāo)檢測等技術(shù)服務(wù)。
我們的優(yōu)勢:
1.既熟悉新藥臨床前藥效學(xué)及毒理學(xué)指導(dǎo)原則,又可針對(duì)客戶創(chuàng)新藥物的特點(diǎn)提供個(gè)性化的研究方案設(shè)計(jì),包括活性篩選、藥效學(xué)研究、作用機(jī)理研究服務(wù);
2.一站式服務(wù):為客戶提供整體藥效解決方案,提供整體藥效學(xué)研究外包服務(wù);
3.可配合客戶開展新藥上會(huì)的答辯工作
4.可以為創(chuàng)新藥物、創(chuàng)新制劑、保健食品、醫(yī)療器械等提供功能學(xué)評(píng)價(jià)服務(wù)
抗糖尿病藥物篩選服務(wù)
1.DDPIV抑制劑篩選模型篩選服務(wù)
2.STZ誘導(dǎo)大鼠糖尿病模型Ι糖尿病
3.高脂喂養(yǎng)+ STZ誘導(dǎo)大鼠糖尿病模型Ⅱ糖尿病
4.糖尿病腎病模型篩選服務(wù)
5.糖尿病潰瘍模型篩選服務(wù)
6.糖尿病神經(jīng)痛模型篩選服務(wù)
降血脂藥物篩選服務(wù)
1. 飲食誘導(dǎo)模型
2. ApOE基因敲除小鼠模型
抗糖尿病藥物篩選服務(wù)
1.DDPIV抑制劑篩選服務(wù)
二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)涉及2型糖尿病病理過程中的信號(hào)傳導(dǎo)過程,其抑制劑能夠增強(qiáng)胰島素樣多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽片段(GLP-1,glucagons-likepeptide-1)的活性,并能提高葡萄糖耐受水平。GLP-1是腸促胰島素(又稱腸降血糖素,是一種在餐后分泌、有助于控制血糖的激素)家族中的一員,它具有促進(jìn)胰島素分泌,抑制胰升糖素釋放,抑制胃排空,增加β細(xì)胞數(shù)量等作用。研究發(fā)現(xiàn),GLP-1能夠降低患者體重,更平穩(wěn)地控制血糖水平,不會(huì)產(chǎn)生低血糖。此外,GLP-1還能維持、甚至可能改善2型糖尿病患者的基礎(chǔ)和葡萄糖刺激后的β細(xì)胞功能,延緩疾病進(jìn)程。DPPⅣ抑制劑通過抑制DPP-Ⅳ(負(fù)責(zé)降解GLP-1 glucagons-likepeptide-1的酶)的活性來維持體內(nèi)GLP-1水平。DPPIV(二肽基肽酶IV)抑制劑可延長GLP-1的半衰期而達(dá)到降血糖的效果,由于靶子為進(jìn)食后才分泌的GLP-1,而非胰島素,故沒有引起低血糖等的副作用,同時(shí)也沒有很多治療糖尿病的藥物都會(huì)導(dǎo)致體重增加和水腫等不良反應(yīng)。在臨床研究中,DPP-Ⅳ抑制劑對(duì)2型糖尿病顯示出良好的治療效果。
服務(wù)項(xiàng)目:
以DPPIV為靶點(diǎn)篩選治療Ⅱ型糖尿病的藥物
原理:
以生物發(fā)光前體物質(zhì),Gly-Pro-pNA,作為DPPIV底物。具有活性的DPPIV 切割底物,產(chǎn)生游離pNA,于405nm測定吸光度值可定量測定DPPIV酶活性(圖 1)。
服務(wù)內(nèi)容:
一、 反應(yīng)底物與產(chǎn)物熒光強(qiáng)度的關(guān)系考察
選定DPP IV的濃度為2.5μM,分別以16mM、8mM、4mM、2mM、1mM、0.5mM、0.25mM不同濃度的H-Gly-Pro-pNa與之于37℃溫孵50min后,410nm檢測產(chǎn)物的熒光強(qiáng)度。作圖找出熒光強(qiáng)度最高值所對(duì)應(yīng)的底物濃度作為最適底物濃度。
二、 DPP IV濃度與產(chǎn)物熒光強(qiáng)度的關(guān)系考察
選用最適的H-Gly-Pro-pNa濃度,改變DPP IV的濃度。DPP IV的濃度分別為:0.15625μM、0.3125μM、0.625μM、1.25μM、2.5μM、5μM,同樣條件下溫孵,測定產(chǎn)物的熒光強(qiáng)度。作圖找出最適的DPP IV的濃度用于篩選。
三、 選取合適的分析條件,考察DPP IV抑制劑的活性
選用合適的DPP IV和H-Gly-Pro-pNa的濃度,建立起篩選模型。將受試化合物配置成合適的濃度(可以用甲醇或磷酸緩沖液溶解):0、1、2、5、10、15、20、40μM?,F(xiàn)將受試藥物與DPP IV于37℃溫孵15min,然后再加入酶反應(yīng)底物溶液37℃繼續(xù)溫孵50分鐘,測定不同受試藥物濃度下產(chǎn)物的熒光強(qiáng)度,作圖,求算出各自的抑制率,比較各組化合物的抑制率。
實(shí)驗(yàn)中每個(gè)候選化合物設(shè)5個(gè)劑量梯度,每個(gè)濃度設(shè)3個(gè)復(fù)孔;此外實(shí)驗(yàn)中另設(shè)空白對(duì)照、陽性對(duì)照、陰性對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)校正液孔。
將受試化合物配置成合適的濃度,與DPP IV于37℃溫孵,使候選化合物、抑制劑與酶充分反應(yīng)。然后再加入酶反應(yīng)底物溶液37℃繼續(xù)溫孵,于反應(yīng)發(fā)生后1min、5min、10min、15min、20min、25min、30min、35min、40min、45min、50min、55min、60min時(shí),分別于405nm處檢測各孔的吸光度值。測定不同受試藥物濃度下產(chǎn)物的熒光強(qiáng)度,作圖,求算出各自的抑制率,比較各組化合物的抑制率。
提供各個(gè)候選化合物的體外半數(shù)抑制濃度IC50。
客戶提供:受試樣品、陽性對(duì)照藥
我們提交:詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告
服務(wù)周期:3個(gè)月
服務(wù)特點(diǎn):
1. 定量測定候選藥物對(duì)DPPIV酶活性的影響
2. 通過設(shè)定空白對(duì)照、陽性對(duì)照、陰性對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)校正液孔保證反應(yīng)體系穩(wěn)定可靠
3. 提供確切的候選藥物對(duì)DPPIV的體外半數(shù)抑制濃度IC50
圖1. 不同候選化合物樣品對(duì)DPPIV酶活性影響的反應(yīng)斜率。由圖可見反應(yīng)體系中,陽性對(duì)照表現(xiàn)出很好的抑制作用,陰性表現(xiàn)正常,標(biāo)準(zhǔn)校正液穩(wěn)定,表明反應(yīng)體系穩(wěn)定可靠。
2.STZ誘導(dǎo)大鼠Ι型糖尿病模型篩選服務(wù)
糖尿病是一種代謝性臨床綜合癥,隨著人們生活水平的提高,人口老齡化及肥胖的增加,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。長期存在的高血糖,導(dǎo)致各種組織,特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。目前糖尿?。―M)的動(dòng)物造模方法有多種,化學(xué)藥物誘發(fā)的DM動(dòng)物模型:運(yùn)用化學(xué)藥物損傷胰島B細(xì)胞導(dǎo)致胰島素缺乏而引起實(shí)驗(yàn)性糖尿病,常用的藥物有四氧嘧啶和鏈脲佐菌素。
服務(wù)項(xiàng)目:
考察受試藥物對(duì)STZ誘導(dǎo)的大鼠Ι型糖尿病模型的保護(hù)作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠單次注射STZ制備大鼠Ι型糖尿病模型
2.實(shí)驗(yàn)分六組:正常對(duì)照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個(gè)劑量組,每組10只動(dòng)物
3.血清生化及尿生化指標(biāo)檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
客戶提供:受試樣品、陽性對(duì)照藥
我們提交:詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告
服務(wù)周期:3個(gè)月
服務(wù)收費(fèi):根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定,請(qǐng)咨詢
服務(wù)特點(diǎn):
1.通過生化指標(biāo)、病理檢查綜合判斷Ι型糖尿病模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細(xì)胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機(jī)理。
3.高脂喂養(yǎng)+ STZ誘導(dǎo)大鼠Ⅱ型糖尿病模型篩選服務(wù)
近年來糖尿病患病率和死亡率明顯增加,在我國已成為了繼心血管疾病和腫瘤之后位列第三位的多發(fā)病和慢性非傳染性疾病。在糖尿病患者中,Ⅱ型糖尿病約占 90%以上。Ⅱ型糖尿病主要由胰島素抵抗和胰島素分泌不足引起,構(gòu)建糖尿病動(dòng)物模型能夠較好地模擬糖尿病的發(fā)生與發(fā)展過程,有利于揭示糖尿病的發(fā)病機(jī)制以及治療藥物的篩選,在生物醫(yī)學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。STZ 還可以聯(lián)合高脂飲食誘導(dǎo)Ⅱ型糖尿病。高脂飼料誘導(dǎo)大鼠 6 ~ 8 周后出現(xiàn)胰島素抵抗,然后腹腔注射小劑量的STZ,Ⅱ型糖尿病的造模成功率可達(dá) 79%。
服務(wù)項(xiàng)目:
考察受試藥物對(duì)高脂喂養(yǎng)+ STZ誘導(dǎo)大鼠Ⅱ型糖尿病模型的保護(hù)作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ制備大鼠Ⅱ糖尿病模型
2.實(shí)驗(yàn)分六組:正常對(duì)照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個(gè)劑量組,每組10只動(dòng)物
3.血清生化及尿生化指標(biāo)檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
客戶提供:受試樣品、陽性對(duì)照藥
我們提交:詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告
服務(wù)周期:6個(gè)月
服務(wù)收費(fèi):根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定,請(qǐng)咨詢
服務(wù)特點(diǎn):
1.通過生化指標(biāo)、病理檢查綜合判斷Ⅱ糖尿病模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細(xì)胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機(jī)理。
4.糖尿病腎病模型篩選服務(wù)
糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN) 是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因。控制血糖及血壓能夠減緩糖尿病患者向終末期腎病轉(zhuǎn)化,但目前臨床上尚缺乏新的治療方法醫(yī)治糖尿病腎病。建立適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型,可以為研究DN的病因、發(fā)病機(jī)制和病理生理改變提供重要的線索,同時(shí)也為臨床治療DN提供理論依據(jù)。
服務(wù)項(xiàng)目:
考察受試藥物對(duì)糖尿病腎病模型的保護(hù)作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ制備大鼠糖尿病腎病模型
2.實(shí)驗(yàn)分六組:正常對(duì)照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個(gè)劑量組,每組10只動(dòng)物
3.血清生化及尿生化指標(biāo)檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.病理損傷程度分級(jí)量化評(píng)分及病理照片
客戶提供:受試樣品、陽性對(duì)照藥
我們提交:詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告
服務(wù)周期:6個(gè)月
服務(wù)收費(fèi):根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定,請(qǐng)咨詢
服務(wù)特點(diǎn):
1.通過生化指標(biāo)、病理檢查綜合判斷Ⅱ糖尿病模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細(xì)胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機(jī)理。
3.對(duì)病理損傷程度進(jìn)行量化分析,更加客觀評(píng)價(jià)藥物的治療急性腎損傷的療效;
正常組:腎臟組織皮質(zhì)的腎小球分布均勻,腎小球中細(xì)胞數(shù)量以及基質(zhì)均勻,腎小管上皮細(xì)胞圓潤、飽滿,刷狀緣排列整齊規(guī)則,髓質(zhì)無明顯異常;間質(zhì)無明顯增生;未見明顯的病理改變。(X200)
腎臟組織皮質(zhì)的腎小球分布不勻,腎小球中細(xì)胞數(shù)量以及基質(zhì)不勻,可見多量的腎小管上皮細(xì)胞空泡變性,胞質(zhì)內(nèi)可見大小不一的空泡,見腎小管萎縮,體積減小,間質(zhì)無明顯增生,血管周圍可見淋巴細(xì)胞灶性浸潤。(X200)
5.糖尿病潰瘍模型篩選服務(wù)
糖尿病患者由于發(fā)生微血管和周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變會(huì)導(dǎo)致皮膚營養(yǎng)障礙,出現(xiàn)皮膚受損,激發(fā)感染等情況,且一旦感染,創(chuàng)面修復(fù)能力極差,容易引起極難愈合的潰瘍傷口。慢性皮膚潰瘍是常見的外殼疾病,而糖尿病皮膚潰瘍是其中的一種,具有反復(fù)發(fā)作,長期不愈的特點(diǎn)。糖尿病患者在發(fā)生皮膚感染后,會(huì)加重糖尿病的癥狀,并且不容易控制,如果治療不及時(shí)就會(huì)向縱深發(fā)展,甚至?xí)?dǎo)致截肢。
服務(wù)項(xiàng)目:
考察受試藥物對(duì)糖尿病潰瘍模型的保護(hù)作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ+切割制備大鼠糖尿病潰瘍模型
2.實(shí)驗(yàn)分六組:正常對(duì)照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個(gè)劑量組,每組10只動(dòng)物
3.血清生化及尿生化指標(biāo)檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.創(chuàng)面照片及創(chuàng)面體積
4.病理損傷程度分級(jí)量化評(píng)分及病理照片
客戶提供:受試樣品、陽性對(duì)照藥
我們提交:詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告
服務(wù)周期:6個(gè)月
服務(wù)收費(fèi):根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定,請(qǐng)咨詢
服務(wù)特點(diǎn):
1.通過生化指標(biāo)、病理檢查綜合判斷糖尿病潰瘍模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細(xì)胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機(jī)理。
3.對(duì)病理損傷程度進(jìn)行量化分析,更加客觀評(píng)價(jià)藥物的治療糖尿病潰瘍的療效;
正常組:皮膚組織的表皮完整,各層結(jié)構(gòu)清晰;真皮層的結(jié)締組織排列整齊;皮下組織位于真皮下方,由疏松結(jié)締組織和脂肪組織組成,肌層的肌纖維緊密排列,皮膚附屬器毛囊以及皮脂腺等散在分布,未見明顯的壞死及炎性細(xì)胞浸潤。(X200)
模型組:皮膚組織灶性表皮缺失,各層結(jié)構(gòu)清晰;真皮層中等范圍可見結(jié)締組織增生,排列緊密,著色加深,偶見新生血管,皮膚附屬器毛囊、皮脂腺的數(shù)量明顯減少,偶見皮脂腺損傷,結(jié)構(gòu)破壞,偶見淋巴細(xì)胞浸潤。(X200)
6.糖尿病神經(jīng)痛模型篩選服務(wù)
尿病性神經(jīng)病變是1型和2型糖尿病患者最常見、臨床癥狀最復(fù)雜的慢性并發(fā)癥,其發(fā)生率高達(dá) 90%~100%,可累及中樞神經(jīng)、周圍神經(jīng)、感覺神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、自主神經(jīng)等多種神經(jīng)系統(tǒng)。糖尿病性神經(jīng)病變機(jī)制很可能是多因素復(fù)合性的。迄今為止,尚無一種學(xué)說能全面解釋所有糖尿病性神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制。近年來發(fā)現(xiàn)糖尿病性神經(jīng)病變與血管、代謝、神經(jīng)營養(yǎng)因子、自身免疫、炎癥反應(yīng)、氧自由基、損傷和遺傳等因素相關(guān)。目前認(rèn)為糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生是在遺傳背景基礎(chǔ)上多因素綜合作用的結(jié)果。
服務(wù)項(xiàng)目:
考察受試藥物對(duì)糖尿病潰瘍模型的保護(hù)作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ+熱板制備大鼠糖尿病神經(jīng)痛模型
2.實(shí)驗(yàn)分六組:正常對(duì)照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個(gè)劑量組,每組10只動(dòng)物
3.血清生化及尿生化指標(biāo)檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.痛閾值
客戶提供:受試樣品、陽性對(duì)照藥
我們提交:詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告
服務(wù)周期:6個(gè)月
服務(wù)收費(fèi):根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定,請(qǐng)咨詢
服務(wù)特點(diǎn):
1.通過痛閾值,生化指標(biāo)綜合判斷糖尿病神經(jīng)痛模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細(xì)胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機(jī)理。
降血脂藥物篩選服務(wù)
高脂血癥是指血脂水平過高,可直接引起一些嚴(yán)重危害人體健康的疾病,如動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等。高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性與先天性和遺傳有關(guān),是由于單基因缺陷或多基因缺陷,使參與脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝的受體、酶或載脂蛋白異常所致,或由于環(huán)境因素(飲食、營養(yǎng)、藥物)和通過未知的機(jī)制而致。繼發(fā)性多發(fā)生于代謝性紊亂疾?。ㄌ悄虿?、高血壓、黏液性水腫、甲狀腺功能低下、肥胖、肝腎疾病、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)),或與其他因素年齡、性別、季節(jié)、飲酒、吸煙、飲食、體力活動(dòng)、精神緊張、情緒活動(dòng)等有關(guān)。
服務(wù)項(xiàng)目:
考察受試藥物對(duì)小鼠高血脂模型的治療作用。
服務(wù)內(nèi)容:
1. C57BL/6小鼠高脂飼料喂養(yǎng)造模,建立小鼠高血脂模型。
2. 按照委托方要求,進(jìn)行分組給藥(灌胃/尾靜脈)
3. 血清生化檢測:TC、TG、ALT、AST、HDL-C、LDL-C
4. 臟器病理損傷程度分級(jí)量化評(píng)分及病理照片
造模方法:
(1)飲食誘導(dǎo)模型
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:C57BL/6小鼠模型特點(diǎn):高脂飲食誘導(dǎo)小鼠自發(fā)產(chǎn)生高脂血癥,由于與II型糖尿病誘發(fā)方法相同,會(huì)同時(shí)伴有肥胖、II型糖尿病和高血壓表型。
適用研究:高血脂、型糖尿病研究獲取方法:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物正常飼養(yǎng)的飼料中加入一定比例油、膽固醇,持續(xù)飼喂10周,檢測相關(guān)指標(biāo)。
(2)ApOE基因敲除小鼠模型
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物: ApOE基因敲除小鼠模型特點(diǎn):該基因敲除小鼠易自發(fā)產(chǎn)生高血脂癥,因此建??欤恍枰咧嬍?。缺點(diǎn)是價(jià)格昂貴,算上構(gòu)建基因敲除的周期,并不比飲食誘導(dǎo)周期短。
適用研究:高血脂癥
客戶提供:受試樣品、陽性對(duì)照藥
我們提交:詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告
服務(wù)周期:3-4個(gè)月
服務(wù)收費(fèi):根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定,請(qǐng)咨詢
藥物活性篩選及藥理藥效研究服務(wù)
歐際醫(yī)藥依托擁有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心進(jìn)行合作,為您提供主要包括模型制備、受試藥物給藥、標(biāo)本采集、藥理學(xué)指標(biāo)檢測等技術(shù)服務(wù)。
我們的優(yōu)勢:
1.既熟悉新藥臨床前藥效學(xué)及毒理學(xué)指導(dǎo)原則,又可針對(duì)客戶創(chuàng)新藥物的特點(diǎn)提供個(gè)性化的研究方案設(shè)計(jì),包括活性篩選、藥效學(xué)研究、作用機(jī)理研究服務(wù);
2.一站式服務(wù):為客戶提供整體藥效解決方案,提供整體藥效學(xué)研究外包服務(wù);
3.可配合客戶開展新藥上會(huì)的答辯工作
4.可以為創(chuàng)新藥物、創(chuàng)新制劑、保健食品、醫(yī)療器械等提供功能學(xué)評(píng)價(jià)服務(wù)
抗糖尿病藥物篩選服務(wù)
1.DDPIV抑制劑篩選模型篩選服務(wù)
2.STZ誘導(dǎo)大鼠糖尿病模型Ι糖尿病
3.高脂喂養(yǎng)+ STZ誘導(dǎo)大鼠糖尿病模型Ⅱ糖尿病
4.糖尿病腎病模型篩選服務(wù)
5.糖尿病潰瘍模型篩選服務(wù)
6.糖尿病神經(jīng)痛模型篩選服務(wù)
降血脂藥物篩選服務(wù)
1. 飲食誘導(dǎo)模型
2. ApOE基因敲除小鼠模型
抗糖尿病藥物篩選服務(wù)
1.DDPIV抑制劑篩選服務(wù)
二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)涉及2型糖尿病病理過程中的信號(hào)傳導(dǎo)過程,其抑制劑能夠增強(qiáng)胰島素樣多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽片段(GLP-1,glucagons-likepeptide-1)的活性,并能提高葡萄糖耐受水平。GLP-1是腸促胰島素(又稱腸降血糖素,是一種在餐后分泌、有助于控制血糖的激素)家族中的一員,它具有促進(jìn)胰島素分泌,抑制胰升糖素釋放,抑制胃排空,增加β細(xì)胞數(shù)量等作用。研究發(fā)現(xiàn),GLP-1能夠降低患者體重,更平穩(wěn)地控制血糖水平,不會(huì)產(chǎn)生低血糖。此外,GLP-1還能維持、甚至可能改善2型糖尿病患者的基礎(chǔ)和葡萄糖刺激后的β細(xì)胞功能,延緩疾病進(jìn)程。DPPⅣ抑制劑通過抑制DPP-Ⅳ(負(fù)責(zé)降解GLP-1 glucagons-likepeptide-1的酶)的活性來維持體內(nèi)GLP-1水平。DPPIV(二肽基肽酶IV)抑制劑可延長GLP-1的半衰期而達(dá)到降血糖的效果,由于靶子為進(jìn)食后才分泌的GLP-1,而非胰島素,故沒有引起低血糖等的副作用,同時(shí)也沒有很多治療糖尿病的藥物都會(huì)導(dǎo)致體重增加和水腫等不良反應(yīng)。在臨床研究中,DPP-Ⅳ抑制劑對(duì)2型糖尿病顯示出良好的治療效果。
服務(wù)項(xiàng)目:
以DPPIV為靶點(diǎn)篩選治療Ⅱ型糖尿病的藥物
原理:
以生物發(fā)光前體物質(zhì),Gly-Pro-pNA,作為DPPIV底物。具有活性的DPPIV 切割底物,產(chǎn)生游離pNA,于405nm測定吸光度值可定量測定DPPIV酶活性(圖 1)。
服務(wù)內(nèi)容:
一、 反應(yīng)底物與產(chǎn)物熒光強(qiáng)度的關(guān)系考察
選定DPP IV的濃度為2.5μM,分別以16mM、8mM、4mM、2mM、1mM、0.5mM、0.25mM不同濃度的H-Gly-Pro-pNa與之于37℃溫孵50min后,410nm檢測產(chǎn)物的熒光強(qiáng)度。作圖找出熒光強(qiáng)度最高值所對(duì)應(yīng)的底物濃度作為最適底物濃度。
二、 DPP IV濃度與產(chǎn)物熒光強(qiáng)度的關(guān)系考察
選用最適的H-Gly-Pro-pNa濃度,改變DPP IV的濃度。DPP IV的濃度分別為:0.15625μM、0.3125μM、0.625μM、1.25μM、2.5μM、5μM,同樣條件下溫孵,測定產(chǎn)物的熒光強(qiáng)度。作圖找出最適的DPP IV的濃度用于篩選。
三、 選取合適的分析條件,考察DPP IV抑制劑的活性
選用合適的DPP IV和H-Gly-Pro-pNa的濃度,建立起篩選模型。將受試化合物配置成合適的濃度(可以用甲醇或磷酸緩沖液溶解):0、1、2、5、10、15、20、40μM?,F(xiàn)將受試藥物與DPP IV于37℃溫孵15min,然后再加入酶反應(yīng)底物溶液37℃繼續(xù)溫孵50分鐘,測定不同受試藥物濃度下產(chǎn)物的熒光強(qiáng)度,作圖,求算出各自的抑制率,比較各組化合物的抑制率。
實(shí)驗(yàn)中每個(gè)候選化合物設(shè)5個(gè)劑量梯度,每個(gè)濃度設(shè)3個(gè)復(fù)孔;此外實(shí)驗(yàn)中另設(shè)空白對(duì)照、陽性對(duì)照、陰性對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)校正液孔。
將受試化合物配置成合適的濃度,與DPP IV于37℃溫孵,使候選化合物、抑制劑與酶充分反應(yīng)。然后再加入酶反應(yīng)底物溶液37℃繼續(xù)溫孵,于反應(yīng)發(fā)生后1min、5min、10min、15min、20min、25min、30min、35min、40min、45min、50min、55min、60min時(shí),分別于405nm處檢測各孔的吸光度值。測定不同受試藥物濃度下產(chǎn)物的熒光強(qiáng)度,作圖,求算出各自的抑制率,比較各組化合物的抑制率。
提供各個(gè)候選化合物的體外半數(shù)抑制濃度IC50。
客戶提供:受試樣品、陽性對(duì)照藥
我們提交:詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告
服務(wù)周期:3個(gè)月
服務(wù)特點(diǎn):
1. 定量測定候選藥物對(duì)DPPIV酶活性的影響
2. 通過設(shè)定空白對(duì)照、陽性對(duì)照、陰性對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)校正液孔保證反應(yīng)體系穩(wěn)定可靠
3. 提供確切的候選藥物對(duì)DPPIV的體外半數(shù)抑制濃度IC50
圖1. 不同候選化合物樣品對(duì)DPPIV酶活性影響的反應(yīng)斜率。由圖可見反應(yīng)體系中,陽性對(duì)照表現(xiàn)出很好的抑制作用,陰性表現(xiàn)正常,標(biāo)準(zhǔn)校正液穩(wěn)定,表明反應(yīng)體系穩(wěn)定可靠。
2.STZ誘導(dǎo)大鼠Ι型糖尿病模型篩選服務(wù)
糖尿病是一種代謝性臨床綜合癥,隨著人們生活水平的提高,人口老齡化及肥胖的增加,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。長期存在的高血糖,導(dǎo)致各種組織,特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。目前糖尿?。―M)的動(dòng)物造模方法有多種,化學(xué)藥物誘發(fā)的DM動(dòng)物模型:運(yùn)用化學(xué)藥物損傷胰島B細(xì)胞導(dǎo)致胰島素缺乏而引起實(shí)驗(yàn)性糖尿病,常用的藥物有四氧嘧啶和鏈脲佐菌素。
服務(wù)項(xiàng)目:
考察受試藥物對(duì)STZ誘導(dǎo)的大鼠Ι型糖尿病模型的保護(hù)作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠單次注射STZ制備大鼠Ι型糖尿病模型
2.實(shí)驗(yàn)分六組:正常對(duì)照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個(gè)劑量組,每組10只動(dòng)物
3.血清生化及尿生化指標(biāo)檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
客戶提供:受試樣品、陽性對(duì)照藥
我們提交:詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告
服務(wù)周期:3個(gè)月
服務(wù)收費(fèi):根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定,請(qǐng)咨詢
服務(wù)特點(diǎn):
1.通過生化指標(biāo)、病理檢查綜合判斷Ι型糖尿病模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細(xì)胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機(jī)理。
3.高脂喂養(yǎng)+ STZ誘導(dǎo)大鼠Ⅱ型糖尿病模型篩選服務(wù)
近年來糖尿病患病率和死亡率明顯增加,在我國已成為了繼心血管疾病和腫瘤之后位列第三位的多發(fā)病和慢性非傳染性疾病。在糖尿病患者中,Ⅱ型糖尿病約占 90%以上。Ⅱ型糖尿病主要由胰島素抵抗和胰島素分泌不足引起,構(gòu)建糖尿病動(dòng)物模型能夠較好地模擬糖尿病的發(fā)生與發(fā)展過程,有利于揭示糖尿病的發(fā)病機(jī)制以及治療藥物的篩選,在生物醫(yī)學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。STZ 還可以聯(lián)合高脂飲食誘導(dǎo)Ⅱ型糖尿病。高脂飼料誘導(dǎo)大鼠 6 ~ 8 周后出現(xiàn)胰島素抵抗,然后腹腔注射小劑量的STZ,Ⅱ型糖尿病的造模成功率可達(dá) 79%。
服務(wù)項(xiàng)目:
考察受試藥物對(duì)高脂喂養(yǎng)+ STZ誘導(dǎo)大鼠Ⅱ型糖尿病模型的保護(hù)作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ制備大鼠Ⅱ糖尿病模型
2.實(shí)驗(yàn)分六組:正常對(duì)照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個(gè)劑量組,每組10只動(dòng)物
3.血清生化及尿生化指標(biāo)檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
客戶提供:受試樣品、陽性對(duì)照藥
我們提交:詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告
服務(wù)周期:6個(gè)月
服務(wù)收費(fèi):根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定,請(qǐng)咨詢
服務(wù)特點(diǎn):
1.通過生化指標(biāo)、病理檢查綜合判斷Ⅱ糖尿病模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細(xì)胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機(jī)理。
4.糖尿病腎病模型篩選服務(wù)
糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN) 是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因。控制血糖及血壓能夠減緩糖尿病患者向終末期腎病轉(zhuǎn)化,但目前臨床上尚缺乏新的治療方法醫(yī)治糖尿病腎病。建立適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型,可以為研究DN的病因、發(fā)病機(jī)制和病理生理改變提供重要的線索,同時(shí)也為臨床治療DN提供理論依據(jù)。
服務(wù)項(xiàng)目:
考察受試藥物對(duì)糖尿病腎病模型的保護(hù)作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ制備大鼠糖尿病腎病模型
2.實(shí)驗(yàn)分六組:正常對(duì)照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個(gè)劑量組,每組10只動(dòng)物
3.血清生化及尿生化指標(biāo)檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.病理損傷程度分級(jí)量化評(píng)分及病理照片
客戶提供:受試樣品、陽性對(duì)照藥
我們提交:詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告
服務(wù)周期:6個(gè)月
服務(wù)收費(fèi):根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定,請(qǐng)咨詢
服務(wù)特點(diǎn):
1.通過生化指標(biāo)、病理檢查綜合判斷Ⅱ糖尿病模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細(xì)胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機(jī)理。
3.對(duì)病理損傷程度進(jìn)行量化分析,更加客觀評(píng)價(jià)藥物的治療急性腎損傷的療效;
正常組:腎臟組織皮質(zhì)的腎小球分布均勻,腎小球中細(xì)胞數(shù)量以及基質(zhì)均勻,腎小管上皮細(xì)胞圓潤、飽滿,刷狀緣排列整齊規(guī)則,髓質(zhì)無明顯異常;間質(zhì)無明顯增生;未見明顯的病理改變。(X200)
腎臟組織皮質(zhì)的腎小球分布不勻,腎小球中細(xì)胞數(shù)量以及基質(zhì)不勻,可見多量的腎小管上皮細(xì)胞空泡變性,胞質(zhì)內(nèi)可見大小不一的空泡,見腎小管萎縮,體積減小,間質(zhì)無明顯增生,血管周圍可見淋巴細(xì)胞灶性浸潤。(X200)
5.糖尿病潰瘍模型篩選服務(wù)
糖尿病患者由于發(fā)生微血管和周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變會(huì)導(dǎo)致皮膚營養(yǎng)障礙,出現(xiàn)皮膚受損,激發(fā)感染等情況,且一旦感染,創(chuàng)面修復(fù)能力極差,容易引起極難愈合的潰瘍傷口。慢性皮膚潰瘍是常見的外殼疾病,而糖尿病皮膚潰瘍是其中的一種,具有反復(fù)發(fā)作,長期不愈的特點(diǎn)。糖尿病患者在發(fā)生皮膚感染后,會(huì)加重糖尿病的癥狀,并且不容易控制,如果治療不及時(shí)就會(huì)向縱深發(fā)展,甚至?xí)?dǎo)致截肢。
服務(wù)項(xiàng)目:
考察受試藥物對(duì)糖尿病潰瘍模型的保護(hù)作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ+切割制備大鼠糖尿病潰瘍模型
2.實(shí)驗(yàn)分六組:正常對(duì)照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個(gè)劑量組,每組10只動(dòng)物
3.血清生化及尿生化指標(biāo)檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.創(chuàng)面照片及創(chuàng)面體積
4.病理損傷程度分級(jí)量化評(píng)分及病理照片
客戶提供:受試樣品、陽性對(duì)照藥
我們提交:詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告
服務(wù)周期:6個(gè)月
服務(wù)收費(fèi):根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定,請(qǐng)咨詢
服務(wù)特點(diǎn):
1.通過生化指標(biāo)、病理檢查綜合判斷糖尿病潰瘍模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細(xì)胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機(jī)理。
3.對(duì)病理損傷程度進(jìn)行量化分析,更加客觀評(píng)價(jià)藥物的治療糖尿病潰瘍的療效;
正常組:皮膚組織的表皮完整,各層結(jié)構(gòu)清晰;真皮層的結(jié)締組織排列整齊;皮下組織位于真皮下方,由疏松結(jié)締組織和脂肪組織組成,肌層的肌纖維緊密排列,皮膚附屬器毛囊以及皮脂腺等散在分布,未見明顯的壞死及炎性細(xì)胞浸潤。(X200)
模型組:皮膚組織灶性表皮缺失,各層結(jié)構(gòu)清晰;真皮層中等范圍可見結(jié)締組織增生,排列緊密,著色加深,偶見新生血管,皮膚附屬器毛囊、皮脂腺的數(shù)量明顯減少,偶見皮脂腺損傷,結(jié)構(gòu)破壞,偶見淋巴細(xì)胞浸潤。(X200)
6.糖尿病神經(jīng)痛模型篩選服務(wù)
尿病性神經(jīng)病變是1型和2型糖尿病患者最常見、臨床癥狀最復(fù)雜的慢性并發(fā)癥,其發(fā)生率高達(dá) 90%~100%,可累及中樞神經(jīng)、周圍神經(jīng)、感覺神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、自主神經(jīng)等多種神經(jīng)系統(tǒng)。糖尿病性神經(jīng)病變機(jī)制很可能是多因素復(fù)合性的。迄今為止,尚無一種學(xué)說能全面解釋所有糖尿病性神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制。近年來發(fā)現(xiàn)糖尿病性神經(jīng)病變與血管、代謝、神經(jīng)營養(yǎng)因子、自身免疫、炎癥反應(yīng)、氧自由基、損傷和遺傳等因素相關(guān)。目前認(rèn)為糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生是在遺傳背景基礎(chǔ)上多因素綜合作用的結(jié)果。
服務(wù)項(xiàng)目:
考察受試藥物對(duì)糖尿病潰瘍模型的保護(hù)作用
服務(wù)內(nèi)容:
1.采用大鼠高脂喂養(yǎng)+單次注射STZ+熱板制備大鼠糖尿病神經(jīng)痛模型
2.實(shí)驗(yàn)分六組:正常對(duì)照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個(gè)劑量組,每組10只動(dòng)物
3.血清生化及尿生化指標(biāo)檢查血糖、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)及尿蛋白(UP)血清白蛋白(Alb),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),
4.痛閾值
客戶提供:受試樣品、陽性對(duì)照藥
我們提交:詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告
服務(wù)周期:6個(gè)月
服務(wù)收費(fèi):根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定,請(qǐng)咨詢
服務(wù)特點(diǎn):
1.通過痛閾值,生化指標(biāo)綜合判斷糖尿病神經(jīng)痛模型的建立,保證模型穩(wěn)定可靠;
2.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細(xì)胞因子分析服務(wù),深入研究藥物作用機(jī)理。
降血脂藥物篩選服務(wù)
高脂血癥是指血脂水平過高,可直接引起一些嚴(yán)重危害人體健康的疾病,如動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等。高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性與先天性和遺傳有關(guān),是由于單基因缺陷或多基因缺陷,使參與脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝的受體、酶或載脂蛋白異常所致,或由于環(huán)境因素(飲食、營養(yǎng)、藥物)和通過未知的機(jī)制而致。繼發(fā)性多發(fā)生于代謝性紊亂疾?。ㄌ悄虿?、高血壓、黏液性水腫、甲狀腺功能低下、肥胖、肝腎疾病、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)),或與其他因素年齡、性別、季節(jié)、飲酒、吸煙、飲食、體力活動(dòng)、精神緊張、情緒活動(dòng)等有關(guān)。
服務(wù)項(xiàng)目:
考察受試藥物對(duì)小鼠高血脂模型的治療作用。
服務(wù)內(nèi)容:
1. C57BL/6小鼠高脂飼料喂養(yǎng)造模,建立小鼠高血脂模型。
2. 按照委托方要求,進(jìn)行分組給藥(灌胃/尾靜脈)
3. 血清生化檢測:TC、TG、ALT、AST、HDL-C、LDL-C
4. 臟器病理損傷程度分級(jí)量化評(píng)分及病理照片
造模方法:
(1)飲食誘導(dǎo)模型
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:C57BL/6小鼠模型特點(diǎn):高脂飲食誘導(dǎo)小鼠自發(fā)產(chǎn)生高脂血癥,由于與II型糖尿病誘發(fā)方法相同,會(huì)同時(shí)伴有肥胖、II型糖尿病和高血壓表型。
適用研究:高血脂、型糖尿病研究獲取方法:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物正常飼養(yǎng)的飼料中加入一定比例油、膽固醇,持續(xù)飼喂10周,檢測相關(guān)指標(biāo)。
(2)ApOE基因敲除小鼠模型
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物: ApOE基因敲除小鼠模型特點(diǎn):該基因敲除小鼠易自發(fā)產(chǎn)生高血脂癥,因此建???,不需要高脂飲食。缺點(diǎn)是價(jià)格昂貴,算上構(gòu)建基因敲除的周期,并不比飲食誘導(dǎo)周期短。
適用研究:高血脂癥
客戶提供:受試樣品、陽性對(duì)照藥
我們提交:詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告
服務(wù)周期:3-4個(gè)月
服務(wù)收費(fèi):根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定,請(qǐng)咨詢