藥物活性篩選及藥理藥效研究服務(wù)

歐際醫(yī)藥依托擁有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心進(jìn)行合作，為您提供主要包括模型制備、受試藥物給藥、標(biāo)本采集、藥理學(xué)指標(biāo)檢測(cè)等技術(shù)服務(wù)。

我們的優(yōu)勢(shì)：

1.既熟悉新藥臨床前藥效學(xué)及毒理學(xué)指導(dǎo)原則，又可針對(duì)客戶創(chuàng)新藥物的特點(diǎn)提供個(gè)性化的研究方案設(shè)計(jì)，包括活性篩選、藥效學(xué)研究、作用機(jī)理研究服務(wù)；

2.一站式服務(wù)：為客戶提供整體藥效解決方案，提供整體藥效學(xué)研究外包服務(wù)；

3.可配合客戶開(kāi)展新藥上會(huì)的答辯工作

4.可以為創(chuàng)新藥物、創(chuàng)新制劑、保健食品、醫(yī)療器械等提供功能學(xué)評(píng)價(jià)服務(wù)

抗皮膚損傷藥物篩選服務(wù)

（1）大小鼠皮膚燒燙傷模型篩選服務(wù)

（2）大小鼠皮膚切割傷模型篩選服務(wù)

（3）兔皮膚熱液燙傷模型篩選服務(wù)

（4）兔背部皮膚全層切除模型篩選服務(wù)

抗銀屑病藥物篩選服務(wù)

（1）咪喹莫特銀屑病小鼠模型

（2）咪喹莫特銀屑病金黃地鼠模型

抗口腔潰瘍藥物篩選服務(wù)

（1）醋酸誘導(dǎo)的大鼠口腔潰瘍模型篩選服務(wù)

（2）氫氧化鈉誘導(dǎo)的大鼠口腔潰瘍模型篩選服務(wù)

1．大小鼠燒燙傷模型篩選服務(wù)

燒傷是可能發(fā)生在家庭或工作場(chǎng)所的創(chuàng)傷性損傷。據(jù)估計(jì)，每年有180000人死于燒傷，其中絕大多數(shù)發(fā)生在中低收入國(guó)家。2004年，全世界有1100萬(wàn)人因燒傷需要醫(yī)療護(hù)理，非致命性燒傷是發(fā)病的主要原因。雖然早期燒傷切除和植皮顯著改善了這些患者的預(yù)后，但愈合緩慢、感染和瘢痕形成仍然是燒傷護(hù)理的主要挑戰(zhàn)。因此，燒傷幸存者往往住院時(shí)間延長(zhǎng)、終身身體障礙、情緒困擾和生活質(zhì)量下降。許多燒傷干預(yù)措施的目的是將炎癥反應(yīng)作為促進(jìn)愈合或限制增生性瘢痕形成的手段。人類燒傷的大小鼠模型已經(jīng)開(kāi)發(fā)出來(lái)，但是這些模型中的炎癥反應(yīng)還沒(méi)有很好的定義。本研究的目的是在大小鼠熱燒傷模型中分析炎癥細(xì)胞群和與愈合和瘢痕形成相關(guān)的基因表達(dá)。

服務(wù)項(xiàng)目：考察受試樣品對(duì)大小鼠燒燙傷的保護(hù)作用

服務(wù)內(nèi)容：

1.大小鼠燒燙傷模型制備

2.實(shí)驗(yàn)分六組：正正常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性藥組、受試藥組三個(gè)劑量組

3.病理?yè)p傷程度分級(jí)量化評(píng)分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽(yáng)性對(duì)照藥

我們提交：詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告

服務(wù)周期：4-6 周

服務(wù)收費(fèi)：根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定，請(qǐng)咨詢

服務(wù)特點(diǎn)：

1.通過(guò)創(chuàng)面肉芽組織增生情況（羥脯氨酸含量和DNA含量）、膠原沉積（膠原蛋白含量）判斷肝炎模型的建立，以保證模型穩(wěn)定可靠

2.對(duì)病理?yè)p傷程度進(jìn)行量化評(píng)分分析，更加客觀評(píng)價(jià)藥物的治療燒燙傷的療效

3.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細(xì)胞因子分析服務(wù)，深入研究藥物作用機(jī)理

2．大小鼠切割傷模型篩選服務(wù)

皮膚創(chuàng)傷愈合模型通常由手術(shù)以及一些物理化學(xué)因素所致傷害造成的,具有造模速度快,創(chuàng)傷原因明確,愈合過(guò)程較快的特點(diǎn),廣泛應(yīng)用于創(chuàng)傷研究中[6]。根據(jù)造模方法及其創(chuàng)傷原因可分為:皮膚切割創(chuàng)傷模型,皮膚全層切除創(chuàng)傷模型,皮膚燒傷模型該模型可造成皮膚組織較大面積和體積損傷。由于這類創(chuàng)傷修復(fù)所需時(shí)間和物質(zhì)較多,因此不但可以從宏觀水平觀察傷口愈合效果,還可以從微觀水平研究傷口愈合過(guò)程,如提取活體組織細(xì)胞、創(chuàng)傷組織RNA,傷口滲出物等方法探究傷口愈合過(guò)程的病理學(xué)和生化指標(biāo)變化。

服務(wù)項(xiàng)目：考察受試樣品對(duì)大小鼠切割傷的保護(hù)作用

服務(wù)內(nèi)容：

1.大小鼠燒燙傷模型制備

2.實(shí)驗(yàn)分六組：正正常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性藥組、受試藥組三個(gè)劑量組

3.病理?yè)p傷程度分級(jí)量化評(píng)分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽(yáng)性對(duì)照藥

我們提交：詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告

服務(wù)周期：4-6 周

服務(wù)收費(fèi)：根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定，請(qǐng)咨詢

服務(wù)特點(diǎn)：

1.通過(guò)創(chuàng)面肉芽組織增生情況（羥脯氨酸含量和DNA含量）、膠原沉積（膠原蛋白含量）判斷肝炎模型的建立，以保證模型穩(wěn)定可靠

2.對(duì)病理?yè)p傷程度進(jìn)行量化評(píng)分分析，更加客觀評(píng)價(jià)藥物的治療燒燙傷的療效

3.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細(xì)胞因子分析服務(wù)，深入研究藥物作用機(jī)理

                                                                                                                                        給藥組

3．兔皮膚熱液燙傷模型篩選服務(wù)

熱燒傷和燙傷占報(bào)告皮膚燒傷的大多數(shù)，根據(jù)損傷深度分為淺層、部分厚度、全厚度或皮下?lián)p傷。淺表燒傷僅影響表皮，表現(xiàn)為紅斑和疼痛。部分厚度燒傷分為淺部燒傷和深部燒傷，分別延伸至乳頭狀真皮和網(wǎng)狀真皮，可出現(xiàn)水泡、紅斑、水腫和感覺(jué)減退。全層和真皮下燒傷延伸至皮膚下方，可損害皮下脂肪、筋膜、肌肉或骨骼。燒傷深度對(duì)愈合結(jié)果有很大影響。淺表燒傷在3至5天內(nèi)消退，無(wú)疤痕。然而，全層和真皮下燒傷愈合緩慢，需要手術(shù)干預(yù)，導(dǎo)致增生性瘢痕，并增加感染、休克和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。在最近的布拉德福德燒傷研究中，部分厚度燒傷是最常見(jiàn)的，占所有燒傷的86%。雖然部分厚度燒傷通常是非致命性的，但那些最初被認(rèn)為是淺表性的燒傷可能會(huì)發(fā)展為深部或全厚度燒傷。傷口深度或壞死組織的面積被認(rèn)為是進(jìn)展的，部分原因是真皮微血管的損傷和由此產(chǎn)生的組織缺氧。燒傷創(chuàng)面擴(kuò)展在臨床上很重要，因?yàn)樗鼤?huì)混淆診斷、治療選擇和最終的患者結(jié)局。

服務(wù)項(xiàng)目：考察受試樣品對(duì)兔熱液燙傷模型的保護(hù)作用

服務(wù)內(nèi)容：

1.兔熱液燙傷模型制備

2.實(shí)驗(yàn)分六組：正正常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性藥組、受試藥組三個(gè)劑量組

3.病理?yè)p傷程度分級(jí)量化評(píng)分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽(yáng)性對(duì)照藥

我們提交：詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告

服務(wù)周期：4-6 周

服務(wù)收費(fèi)：根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定，請(qǐng)咨詢

服務(wù)特點(diǎn)：

1.通過(guò)創(chuàng)面肉芽組織增生情況（羥脯氨酸含量和DNA含量）、膠原沉積（膠原蛋白含量）判斷肝炎模型的建立，以保證模型穩(wěn)定可靠

2.對(duì)病理?yè)p傷程度進(jìn)行量化評(píng)分分析，更加客觀評(píng)價(jià)藥物的治療燒燙傷的療效

3.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細(xì)胞因子分析服務(wù)，深入研究藥物作用機(jī)理

抗銀屑病藥物篩選服務(wù)

1．銀屑病小鼠模型篩選服務(wù)

構(gòu)建理想的銀屑病模型是研究銀屑病發(fā)病機(jī)制和開(kāi)展新藥研究的關(guān)鍵，銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，屬于多基因遺傳性疾病，且受環(huán)境因素影響。具有特征性紅色丘疹、斑塊及銀白色鱗屑，頑固難治，頻繁復(fù)發(fā)，罹患終身等特點(diǎn)。體內(nèi)模型在銀屑病研究中發(fā)揮了巨大的作用。常用咪喹莫特誘導(dǎo)造模。咪喹莫特（IMQ）是Toll樣受體（TLR）7/8的激動(dòng)劑，臨床研究結(jié)果表明該藥可誘發(fā)人類銀屑病。IMQ誘導(dǎo)的銀屑病小鼠模型很好再現(xiàn)了人類銀屑病的典型臨床癥狀及病理特征，是研究銀屑病較好的動(dòng)物模型。

動(dòng)物的種屬、品系：BALB/c小鼠，金黃地鼠等

動(dòng)物性別：雌雄不限

動(dòng)物年齡：6周

動(dòng)物體重：18-20 g

制備環(huán)境：屏障環(huán)境

制備方法：小鼠背部脫毛后外用咪喹莫特乳膏。不同品系動(dòng)物免疫系統(tǒng)功能存在差異，建議根據(jù)受試藥物的作用靶點(diǎn)或作用機(jī)制選擇合適的動(dòng)物品系進(jìn)行造模。

采用臨床癥狀評(píng)分PASI（Psoriasis Area and Severity Index，銀屑病面積大小和嚴(yán)重程度指數(shù)）及病理學(xué)變化進(jìn)行評(píng)價(jià)，確定模型是否建立成功。

PASI打分原則如下：

每日評(píng)估皮膚炎癥的嚴(yán)重程度，包括：測(cè)量皮膚厚度，結(jié)痂，紅斑情況。采用5分制 （0-4）分別進(jìn)行打分：

01皮膚厚度：

0：皮膚光滑無(wú)褶皺

1：涂藥區(qū)域邊緣處皮膚出現(xiàn)輕微褶皺

2：涂藥區(qū)域皮膚全部出現(xiàn)輕微褶皺

3：涂藥區(qū)域褶皺程度進(jìn)一步加深

4：在評(píng)分為3的基礎(chǔ)上，小鼠出現(xiàn)體重下降或狀態(tài)欠佳等狀況

02結(jié)痂：

0：皮膚光滑無(wú)鱗屑

1：涂藥區(qū)域皮膚出現(xiàn)輕微鱗屑

2：涂藥區(qū)域皮膚全部被鱗屑覆蓋

3：涂藥區(qū)域鱗屑程度進(jìn)一步加深

4：在評(píng)分為3的基礎(chǔ)上，小鼠出現(xiàn)體重下降或狀態(tài)欠佳等狀況

03紅斑：

0：皮膚光滑。

1：涂藥區(qū)域皮膚出現(xiàn)輕微紅色

2：涂藥區(qū)域皮膚全部變?yōu)榧t色

3：涂藥區(qū)域紅色進(jìn)一步加深

4：在評(píng)分為3的基礎(chǔ)上，小鼠出現(xiàn)體重下降或狀態(tài)欠佳等狀況

總評(píng)分：皮膚厚度、結(jié)痂和紅斑的三項(xiàng)評(píng)分之和。

結(jié)果：

涂抹IMQ軟膏的小鼠皮膚出現(xiàn)紅斑、鱗屑，皮膚明顯變厚。HE染色結(jié)果可見(jiàn)，顆粒層明顯減少或消失，角化不全，表皮皮膚向下延伸呈釘突狀；真皮可見(jiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張充血，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等典型病理改變。

病理照片

服務(wù)內(nèi)容：

1.銀屑病小鼠模型制備

2.實(shí)驗(yàn)分六組：正正常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性藥組、受試藥組三個(gè)劑量組

3.病理?yè)p傷程度分級(jí)量化評(píng)分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽(yáng)性對(duì)照藥

我們提交：詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告

服務(wù)周期：4-6 周

服務(wù)收費(fèi)：根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定，請(qǐng)咨詢

服務(wù)特點(diǎn)：

1.皮膚有無(wú)變性、壞死、潰瘍、痂皮形成，上皮層（表皮）有無(wú)增厚，表面角化不全，上皮角延伸，真皮或皮下組織內(nèi)有無(wú)充血、水腫、炎細(xì)胞浸潤(rùn)等病變

2.對(duì)病理?yè)p傷程度進(jìn)行量化評(píng)分分析，更加客觀評(píng)價(jià)藥物的治療燒燙傷的療效

3.可提供相關(guān)的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細(xì)胞因子分析服務(wù)，深入研究藥物作用機(jī)理

抗口腔潰瘍藥物篩選服務(wù)

1．醋酸誘導(dǎo)的大鼠口腔潰瘍模型篩選服務(wù)

口腔潰瘍是一種常見(jiàn)的口腔黏膜疾病。其病因復(fù)雜,可由多種誘因引起,如創(chuàng)傷、感染、免疫低下、遺傳、心理因素等。現(xiàn)在的觀點(diǎn)認(rèn)為:口腔潰瘍不是一種獨(dú)立的口腔疾病,而是一種基本的口腔病損。但目前口腔潰瘍尚缺乏金標(biāo)準(zhǔn)的治療方案或藥物,多以局部對(duì)癥治療為主,目的是消除可能的病因、對(duì)癥治療、防止繼發(fā)感染、促進(jìn)愈合。阿司匹林(aspirin)是最常見(jiàn)的非甾體類抗炎藥(NSAIDs)之一。它抑制胃粘膜環(huán)氧化酶，使前列腺素合成減少，致胃粘膜細(xì)胞屏障機(jī)能減弱，胃酸增高而誘發(fā)潰瘍。

服務(wù)項(xiàng)目：

考察受試藥物對(duì)醋酸誘導(dǎo)的大鼠口腔潰瘍的保護(hù)作用

服務(wù)內(nèi)容：

1. 醋酸誘導(dǎo)的大鼠口腔潰瘍模型制備

2. 實(shí)驗(yàn)分六組：正常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性藥組、受試藥物三個(gè)劑量組，每組10只動(dòng)物

3. 大鼠口腔潰瘍面積測(cè)定

4. 病理?yè)p傷程度分級(jí)量化評(píng)分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽(yáng)性對(duì)照藥

我們提交：詳細(xì)實(shí)驗(yàn)報(bào)告

服務(wù)周期：3個(gè)月

服務(wù)收費(fèi)：根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案確定，請(qǐng)咨詢

服務(wù)特點(diǎn)：

1.造模試劑便取、方法簡(jiǎn)單、結(jié)果可控、操作安全

2.對(duì)病理?yè)p傷程度進(jìn)行量化分析，更加客觀評(píng)價(jià)藥物的治療口腔潰瘍的療效

3.可提供相關(guān)的ELISA細(xì)胞因子分析服務(wù)，深入研究藥物作用機(jī)理

口腔黏膜上皮結(jié)構(gòu)破壞，黏膜上皮灶狀壞死、缺失（藍(lán)色箭頭）；固有層見(jiàn)大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)（包括中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，黃色箭頭），礦化（綠色箭頭）